PARP αναστολέας Olaparib CAS 763113-22-0

Το Olaparib CAS 763113-22-0 είναι ένας αναστολέας πολυμεράσης πολυ (ADP-ριβόζης), συντομευμένος ως αναστολέας PARP. Εγκρίθηκε από την FDA στις 19 Δεκεμβρίου 2014 για τη θεραπεία συντήρησης ευαίσθητων στην πλατίνα υποτροπιάζουσων BRCA-μεταλλαγμένων καρκίνων των ωοθηκών και έγινε ο πρώτος αναστολέας PARP για BRCA-μεταλλαγμένο ευαίσθητο στην λευκόχρυση καρκίνο των ωοθηκών. Μπορεί να προάγει την απόπτωση των καρκινικών κυττάρων αναστέλλοντας την αποκατάσταση των καρκινικών κυττάρων από βλάβη του DNA, η οποία μπορεί να ενισχύσει την αποτελεσματικότητα των ακτινοθεραπευτικών και αλκυλιωτικών παραγόντων και της χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα και χρησιμοποιείται κυρίως για τη θεραπεία του γονιδίου αριθ. 2 (BRCA-1 ή BRCA-2) Μεταλλάξεις γονιδίων στον καρκίνο. Το Olaparib CAS 763113-22-0 μπορεί επιλεκτικά να δράσει σε καρκινικά κύτταρα και τα φυσιολογικά κύτταρα δεν καταστρέφονται επειδή διατηρούν τη λειτουργία διπλής έλικας. Λόγω της απώλειας ή της μετάλλαξης και των δύο αλληλόμορφων σε καρκινικά κύτταρα, την απώλεια της λειτουργίας διπλής έλικας και τον τελικό θάνατο των κυττάρων, αυτός ο νέος τύπος φαρμάκου φέρνει ελπίδα για τη θεραπεία των ανθεκτικών όγκων.
Ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος των ωοθηκών είναι προβλήματα δημόσιας υγείας που απειλούν σοβαρά την υγεία των γυναικών. Τα τελευταία χρόνια, το ποσοστό επίπτωσης αυξήθηκε βραδέως. Μεταξύ αυτών, ο καρκίνος των ωοθηκών είναι η σοβαρότερη πρόκληση που αντιμετωπίζουν οι γυναικολογικοί ογκολόγοι επειδή δεν έχει καθιερωμένη μέθοδο έγκαιρης διάγνωσης. Περίπου το 70% των ασθενών διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο. Ακόμα και μετά την πλήρη θεραπεία της αποτελεσματικής θεραπείας, το 70% των ασθενών θα υποτροπιάσουν. 5 Το ετήσιο ποσοστό επιβίωσης κυμαίνεται γύρω στο 30-40%. Ως εκ τούτου, οι άνθρωποι προσπαθούν να απεικονίσουν άλλες χρόνιες παθήσεις και να καθιερώσουν τρία επίπεδα μέτρων πρόληψης και ελέγχου για τον καρκίνο των ωοθηκών
Olaparib και άλλοι αναστολείς της PARP που βρίσκονται υπό ανάπτυξη είναι από του στόματος παρασκευάσματα που είναι καλύτερα ανεκτοί, επομένως αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους από την παραδοσιακή χημειοθεραπεία. Το Olaparib CAS 763113-22-0 αποτρέπει ένα ένζυμο που εμπλέκεται στην αποκατάσταση κυττάρων και είναι κατάλληλο για ασθενείς με ορισμένες μεταλλάξεις. Αυτό το φάρμακο έχει επίσης καλές προοπτικές για τη θεραπεία άλλων καρκίνων, γεγονός που ανοίγει μια σημαντική ευκαιρία για την αγορά του Olaparib.
Στις 2 Φεβρουαρίου 2015, η Ευρωπαϊκή Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (EMA) ενέκρινε επίσης την εισαγωγή του Olaparib σε 28 χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης, συμπεριλαμβανομένης της Ισλανδίας, του Λιχτενστάιν και της Νορβηγίας. Ωστόσο, η ένδειξη που έχει εγκριθεί από την FDA είναι ελαφρώς διαφορετική από αυτή του FDA, η οποία αποτελεί θεραπεία συντήρησης για ασθενείς με προχωρημένο επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνη και έχουν ανταποκριθεί στη μετάλλαξη γονιδίων BRCA και έχουν υποτροπιάσει.
Οι ερευνητές στο Ινστιτούτο Καρκίνου Dana-Farber της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ έχουν διαπιστώσει ότι ο τόπος δράσης του olaparib είναι η πολυμεράση Q (POLQ, επίσης γνωστή ως POLΘ). Αυτοί οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι ένας μεγάλος αριθμός γονιδίων οδού αποκατάστασης ομόλογου ανασυνδυασμού (HR) σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών είναι ελαττωματικοί και ότι η έκφραση πρωτεΐνης POLQ είναι σε μεγάλο βαθμό ρυθμισμένη και το HR είναι μια σημαντική οδός επισκευής για την επιδιόρθωση θραύσης του DNA. Θεωρούν ότι το POLQ είναι να αντισταθμίζει την απουσία του ΥΕ και να συμμετέχει στην επιδιόρθωση του DNA.
Τα πειράματα έχουν δείξει ότι σε HR-φυσιολογικά κύτταρα, το χτύπημα του POLQ θα αυξήσει σημαντικά την HR δραστηριότητα. σε κύτταρα με έλλειψη HR, το χτύπημα του POLQ θα προκαλέσει τον θάνατο του κυττάρου. Το POLQ περιέχει μια μεμβράνη δέσμευσης RAD51 που εμποδίζει την επισκευή DNA με τη μεσολάβηση RAD51. Τα σχετικά ερευνητικά αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στη Φύση στις 12 Φεβρουαρίου 2015. Η μελέτη αποκάλυψε ότι περίπου το 10% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών και το 5% των ασθενών με καρκίνο του μαστού φέρουν μεταλλάξεις γονιδίων BRCA1 ή BRCA2. Τα BRCA1 και BRCA2 είναι γονίδια καταστολής όγκων, τα οποία είναι τα κύρια συστατικά της οδού επισκευής του HR. Οι μεταλλάξεις τους υποδεικνύουν την οδό επισκευής του ανθρώπινου σώματος. Λείπει. Σε ένα μοντέλο καρκίνου με μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2, το PARP, ένα σημαντικό συστατικό που εμποδίζει την επιδιόρθωση των θραυσμάτων του μονόκλωνου ϋΝΑ, μπορεί να συνθέσει τα καρκινικά κύτταρα που θανατώσουν τη μετάλλαξη. Η επώαση ποντικών με έλλειψη BRCA με ποντικούς με έλλειψη POLQ είχε ως αποτέλεσμα τα έμβρυα να πεθαίνουν αμέσως μετά τον ενοφθαλμισμό, πράγμα που σημαίνει ότι υπάρχουν δύο ελαττώματα επισκευής με εμβρυϊκή θνησιμότητα.
Τα παραπάνω ευρήματα δείχνουν ότι το olaparib, ένας νέος αναστολέας PARP από του στόματος, ικανός να σκοτώνει κύτταρα με έλλειψη BRCA, μπορεί να γίνει φάρμακο θεραπείας καρκίνου για φορείς τέτοιων μεταλλάξεων. Προηγουμένως, η κατανόηση από τους ανθρώπους της μετάλλαξης BRCA δεν επηρέασε τις επιλογές θεραπείας του καρκίνου των ωοθηκών ή του καρκίνου του μαστού. Μετά από αυτή τη μελέτη, αυτό σημαίνει ότι το olaparib μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη στοχευμένη θεραπεία ασθενών με όγκους με μεταλλάξεις BRCA1 ή BRCA2. Ο θεραπευτικός στόχος είναι ένα γενετικό ελάττωμα του καρκινικού κυττάρου αλλά όχι το στοχευόμενο όργανο.
Στα κύτταρα των ωοθηκών και του καρκίνου του μαστού, οι μεταλλάξεις BRCA είναι το πρώτο πλήγμα για την επιβίωση των κυττάρων, επειδή αυξάνει την ευαισθησία τους σε βλάβες του DNA. Με τη στόχευση του μονοπατιού επισκευής ελεγχόμενης από PARP, η olapa και τα παρόμοια φάρμακά της έχουν επιτύχει το δεύτερο χτύπημα στην επιβίωση των κυττάρων. Με τη δυσλειτουργία δύο μονοπατιών σήματος επισκευής, η συσσώρευση βλάβης του DNA άσκησε ένα τρίτο πλήγμα στα κύτταρα.
Μετά την από του στόματος χορήγηση του olaparib με μια σύνθεση κάψουλας, απορροφάται ταχέως. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα τυπικά επιτυγχάνονται 1 έως 3 ώρες μετά τη χορήγηση. Δεν υπήρξε σημαντική συσσώρευση με πολλαπλές δόσεις (αναλογία συνολικής δόσης 1,4-1,5 έναντι δοσολογίας δύο φορές την ημέρα) και η έκθεση σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκε εντός 3 έως 4 ημερών.

Θήρα. Κατηγορία : Αντικαρκινικά

Cas No .: 763113-22-0

Συνώνυμο : AZD2281 (olaparib) / AZD-2281 · 1- (κυκλοπροπυλοκαρβονυλο) -4- [5 - [(3,4-διϋδρο-4-οξο-1-φθαλαζινυλο) μεθυλο] -2-φθοροβενζοϋλο] πιπεραζίνη · Olaparid AZD2281; (2-φθοροβενζυλ) φθαλαζιν-1 (2Η) -όνη · 4 - [[3 - [[ 4- (Κυκλοπροπυλκαρβονυλ) -1-πιπεραζινυλ] καρβονυλ] -4-φθοροφαινυλ] μεθυλ] -1 (2Η) -φθαλαζινόνη · KU 59436;

Μοριακό βάρος: 434.469

Μοριακός τύπος: C24H23FN4O3

Δοκιμασία: ≥98.%

Εμφάνιση: Λευκό κρυσταλλικό στερεό

Συσκευασία : Εξάγετε άξια συσκευασία

Δελτίο δεδομένων ασφαλείας υλικών : Διατίθεται κατόπιν αιτήματος