Σύνθεση της ενδιάμεσης ουσίας cryzotinib Cas 877399-00-3

(2) Το ελαφρώς κίτρινο έλαιο που ελήφθη στο προηγούμενο στάδιο προστίθεται σε μια φιάλη αντίδρασης, 200 mL διχλωρομεθανίου, προστίθενται 15,4 g DIPEA και το μίγμα αναδεύεται σε θερμοκρασία δωματίου για 10 λεπτά μέχρις ότου το στερεό διαλύεται πλήρως, και ψύχεται στους 0 ° C σε λουτρό πάγου-ύδατος και προστίθενται στάγδην 0,1 mol μεθανοσουλφονυλοχλωριδίου. Μετά την ολοκλήρωση της προσθήκης, θερμαίνεται σε θερμοκρασία δωματίου και αναδεύεται κατά τη διάρκεια της νύχτας. Η TLC έδειξε ότι η αντίδραση των πρώτων υλών ολοκληρώθηκε, το διάλυμα της αντίδρασης χύθηκε σε υδατικό διάλυμα 1Μ KHS04, αναδεύτηκε για 10 λεπτά, εκχυλίστηκε με οξικό αιθυλεστέρα, η οργανική φάση συνδυάσθηκε, πλύθηκε διαδοχικά με 5% NaHC03 και κορεσμένο υδατικό άλας, ξηράνθηκε υπεράνω ανύδρου θειικό νάτριο και συμπυκνώθηκε υπό μειωμένη πίεση. Για να στεγνώσει, πάρτε ένα κιτρινωπό στερεό. Η ανακρυστάλλωση με οξικό αιθυλεστέρα ή κ-εξάνιο έδωσε 26,7 g ενός λευκού στερεού.

(3) 25 g λευκού στερεού που ελήφθη στο προηγούμενο στάδιο προστέθηκαν στη φιάλη αντίδρασης και προστέθηκαν 2-νιτρο-3-υδροξυπυριδίνη (XII) (14 g), K2C03 (24 g) και οξικό ισοπροπυλεστέρα (200 mL) . Θέρμανση αντίδρασης επαναρροής για 8h. Η TLC έδειξε ότι η αντίδραση των πρώτων υλών ολοκληρώθηκε. Το διάλυμα της αντίδρασης ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου και διηθήθηκε. Το κέϊκ του ηθμού πλύθηκε με 20 mL οξικού ισοπροπυλεστέρα. Το διήθημα πλύθηκε διαδοχικά με 1Ν ΗΟΙ, 5% NaHC03 και κορεσμένο αλατούχο νερό, ξηράνθηκε πάνω από άνυδρο θειικό νάτριο και συμπυκνώθηκε μέχρι ξηρού υπό ελαττωμένη πίεση για να δώσει 26,2 g ενός κίτρινου στερεού.

(4) Το αυτόκλειστο φορτώθηκε με 25 g κίτρινου στερεού που ελήφθη στο προηγούμενο στάδιο, νικέλιο (1,5 g, 6% κ.β.) και 125 ml αιθανόλης. Ο αέρας στον βραστήρα αντικαταστάθηκε τρεις φορές με άζωτο και στη συνέχεια το άζωτο στο βραστήρα αντικαταστάθηκε με υδρογόνο τρεις φορές. Η πίεση του υδρογόνου ελέγχθηκε στα 1,5 ΜΡα και η θερμοκρασία αυξήθηκε στους 50 ° C. Η αντίδραση διεξήχθη επί 4 ώρες έως ότου δεν απορροφήθηκε υδρογόνο. Η TLC έδειξε ότι η αντίδραση των πρώτων υλών ολοκληρώθηκε. Το διάλυμα της αντίδρασης ψύχθηκε σε θερμοκρασία δωματίου, ο καταλύτης ανακτήθηκε με διήθηση και το κέικ του ηθμού πλύθηκε με 10 mL αιθανόλης. Το διήθημα συμπυκνώθηκε μέχρις ξηρού υπό ελαττωμένη πίεση για να δώσει 22,5 g ενός ωχροκίτρινου στερεού.

Θήρα. Κατηγορία : Αντινεοπλασία

Cas No .: 877399-00-3

Συνώνυμο : (R) -5-Βρωμο-3- [1- (2,6-διχλωρο-3-φθοροφαινυλο) -αιθοξυ] -πυριδιν- 2- υλαμίνη- (R) -5- βρωμο- 3- [ - (2,6-διχλωρο-3-φθοροφαινυλ) αιθοξυ] πυριδιν-2-αμίνη · Ενδιάμεσο προϊόν της ΚρυζοτινίΒ (R) -5-βρωμο-3- -2-αμίνη · 2-πυριδινιμίνη, 5-βρωμο-3 - [(1R) -1- (2,6-διχλωρο- 3- φθοροφαινυλ) αιθοξυ] - Κρυζοτινίβ-Η- (R) -5- βρωμο- 3 - [1- (2,6-διχλωρο-3-φθοροφαινυλ) αιθοξυ) πυριδιν-2-αμίνη · [5-Βρωμο-3 - [(1R) 2-υλ] αμίνη [5-Βρωμο-3 - [[(Κ) -1- (2,6-διχλωρο-3-φθοροφαινυλ) αιθυλ] οξυ] πυριδιν-2-υλ] αμίνη;

Μοριακό βάρος: 380

Μοριακός τύπος: C13H10BrCl2FN2O

Καθαρότητα: ≥99.%

Συσκευασία : Εξάγετε άξια συσκευασία

Δελτίο δεδομένων ασφαλείας υλικών : Διατίθεται κατόπιν αιτήματος